Wnt信號(hào)通路是一個(gè)非常復(fù)雜的蛋白質(zhì)作用網(wǎng)絡(luò)，其功能zui常見(jiàn)于胚胎發(fā)育和癌癥發(fā)生，但也參與成年動(dòng)物的正常生理過(guò)程。Wnt信號(hào)途徑可概括為：Wnt →Frz（卷曲蛋白）→Dsh（蓬亂蛋白）→β-catenin的降解復(fù)合物解散→β-catenin聚集（細(xì)胞質(zhì)內(nèi)）, 進(jìn)入細(xì)胞核→TCF/LEF （T細(xì)胞因子） →基因轉(zhuǎn)錄 （如c-myc、cyclin D1） 。β-catenin的降解復(fù)合物主要由APC（抑癌基因）、Axin（支架蛋白）、GSK-3β（蛋白激酶）、CK1（酪蛋白激酶）等構(gòu)成。另外還有其他一些蛋白，如GBP，DKK1，sFRP等，其中GBP作為GSK-3β（wnt信號(hào)通路中重要的激酶及負(fù)調(diào)控因子）的結(jié)合蛋白，對(duì)wnt信號(hào)途徑起正調(diào)控作用。DKK1作為一種分泌蛋白，與wnt受體LRP5/6及另一類(lèi)膜蛋白kremen1/2結(jié)合，以三聚體形式阻斷wnt信號(hào)向胞內(nèi)的傳遞。
Wnt信號(hào)通路在許多類(lèi)型的干細(xì)胞中對(duì)控制細(xì)胞增殖起關(guān)鍵作用，zui近的研究發(fā)現(xiàn)它也影響干細(xì)胞的分化。
在人類(lèi)胚胎干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、腸道干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞內(nèi)wnt信號(hào)通路具有維持干細(xì)胞增殖和抑制分化的功能。另外進(jìn)一步的研究也發(fā)現(xiàn)wnt信號(hào)通路在腫瘤干細(xì)胞的分化和增殖中也表現(xiàn)出與正常干細(xì)胞相似的功能。因此，對(duì)wnt信號(hào)通路的小分子調(diào)節(jié)劑（興奮劑或拮抗劑）的研究不僅具有重要的科研意義，另外還具有極大的潛力開(kāi)發(fā)出以wnt信號(hào)通路為靶向的藥物。
Wnt信號(hào)通路是生物早期發(fā)育過(guò)程中一個(gè)非常保守的信號(hào)通路。正常的Wnt信號(hào)通路中Wnt配體與受體Frizzled和LRP5/6結(jié)合后，可以抑制APC等組成的降解復(fù)合物，使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的β-catenin得以穩(wěn)定和積累并進(jìn)一步入核，通過(guò)與轉(zhuǎn)錄因子TCF/LEF結(jié)合，開(kāi)啟下游基因的轉(zhuǎn)錄。異常激活的Wnt信號(hào)不再受到降解復(fù)合物的調(diào)節(jié)并且與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，尤其是Wnt信號(hào)中的關(guān)鍵分子APC突變可以直接導(dǎo)致結(jié)腸癌。Wnt信號(hào)通路尤其是下游的β-catenin/TCF4轉(zhuǎn)錄復(fù)合物是近年來(lái)興起的一個(gè)治療結(jié)腸癌等癌癥的藥靶。
