單克隆抗體簡介:
單克隆抗體（monoclonal antibody）則是由單一B細胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。通常采用雜交瘤（hybridoma）技術(shù)來制備——雜交瘤抗體技術(shù)是在細胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上，將具有分泌特異性抗體能力的B細胞和具有無限生長能力的骨髓瘤細胞融合為B細胞雜交瘤。這種雜交瘤細胞具有雙親細胞的特征，既像骨髓瘤細胞一樣在體外培養(yǎng)中能無限地快速增殖且永生不死，又能像脾淋巴細胞那樣合成和分泌特異性抗體。與多抗相比，單克隆抗體具有純度高，專一性強、重復(fù)性好、且能持續(xù)地?zé)o限量供應(yīng)等優(yōu)點。單克隆抗體技術(shù)的問世，不僅帶來了免疫學(xué)領(lǐng)域里的一次革命，而且它在生物醫(yī)學(xué)科學(xué)的各個領(lǐng)域獲得極廣泛的應(yīng)用，促進了眾多學(xué)科的發(fā)展。
單克隆抗體結(jié)構(gòu)
抗體是具有4條多肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)，形狀類似于“Y”的結(jié)構(gòu)，分子量約150kDa。Ig分子的結(jié)構(gòu)包括兩個二硫鍵連接的兩半相同的糖蛋白，由兩條相同的50kDa的重鏈（Height Chain）和25kDa的輕鏈（Light Chain）組成，通過在輕鏈羧基末端附近的二硫鍵連接在一起。輕鏈有κ和λ兩種，重鏈有α、δ、γ、ε和μ五種。
IgDPart of the B cell receptor。Activates basophils and mast cells。
Name
Properties
IgA
Found in mucous，saliva，tears，and breast milk。Protects against pathogens。
IgE
Protects against parasitic worms。Responsible for allergic reactions。
IgG
Secreted by palsma cells in ther blood。Able to cross the placenta into the fetus。
IgM
May be attached to the surface of a B cell or secreted into the blood。Responsible for early stages of immunity
一個抗體分子上的兩個抗原結(jié)合部位是相同的，位于兩臂末端稱抗原結(jié)合片段（antigen-binding fragment, Fab）。”Y”的柄部稱結(jié)晶片段（crystalline fragment, FC），糖結(jié)合在FC 上。整個抗體分子可分為恒定區(qū)（C區(qū)）和可變區(qū)（V區(qū)）兩部分。在給定的物種中，不同抗體分子的恒定區(qū)都具有相同的或幾乎相同的氨基酸序列?？勺儏^(qū)位于“Y”的兩臂末端。在可變區(qū)內(nèi)有一小部分氨基酸殘基變化特別強烈，這些氨基酸的殘基組成和排列順序更易發(fā)生變異區(qū)域稱高變區(qū)（hypervariable region，HVR）。高變區(qū)位于分子表面，最多由17個氨基酸殘基構(gòu)成，少則只有2～3個。高變區(qū)氨基酸序列決定了該抗體結(jié)合抗原抗原的特異性。碳水化合物連接到抗體分子的Fc端，F(xiàn)c區(qū)含有所有的免疫球蛋白共有的蛋白質(zhì)序列及各個類別獨有的決定簇，且在相同類別的不同Ig分子上沒有顯著變化，所以Fc端稱為恒定區(qū)。
單克隆抗體的作用機制
mAb的生物學(xué)功能主要是由其結(jié)構(gòu)決定?？贵w由抗原結(jié)合域（Fab）和結(jié)晶區(qū)域（Fc）組成，F(xiàn)ab主要特異性識別腫瘤相關(guān)抗原，進而調(diào)控下游的信號通路。Fc可以識別并結(jié)合表達Fc受體的免疫細胞以及血液中的補體進而介導(dǎo)抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）, 抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP）以及補體依賴的細胞毒作用（CDC）等效應(yīng)功能，F(xiàn)c還可以結(jié)合新生IgG轉(zhuǎn)運受體（FcRn）從而在體內(nèi)不被輕易清除而延長了其在機體內(nèi)的半衰期。在這里根據(jù)抗體的結(jié)構(gòu)，我們將其作用機制分為Fab相關(guān)的作用機制和Fc相關(guān)作用機制。
